近日，我校药学院苟靖欣副教授团队在膀胱癌局部化疗-免疫联合治疗研究领域取得重要进展。相关研究成果以“Intravesical folate-conjugated hydroxyethyl starch micelles for pH-triggered co-delivery of epirubicin and TLR7 agonist toward synergistic chemoimmunotherapy of bladder cancer”为题，发表在生物医用材料领域期刊《Materials Today Bio》上。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中非肌层浸润性膀胱癌占比较高。经尿道膀胱肿瘤切除术后，膀胱灌注化疗是降低复发风险的重要治疗手段，但传统膀胱灌注治疗仍面临药物易被尿液冲刷排空、肿瘤靶向性不足以及正常尿路上皮毒副作用大等问题，严重影响治疗效果。与此同时，单纯化疗难以有效激活持久的抗肿瘤免疫应答，且膀胱癌固有的免疫抑制性肿瘤微环境也是导致术后复发的重要原因。因此，构建兼具肿瘤靶向性、可控释药能力和免疫调节功能的局部递药系统，对于提升膀胱癌的综合治疗效果具有重要意义。

针对上述问题，研究团队首先通过酯键和腙键，分别将叶酸（FA）和表柔比星（EPI）偶联至羟乙基淀粉（HES），成功合成了叶酸修饰的羟乙基淀粉表柔比星前药（FA-HES-EPI）。以此为基础，通过纳米沉淀法在胶束疏水核心中包载TLR7激动剂咪喹莫特（IMQ），形成稳定的FA-HES-EPI/IMQ胶束。其中，FA修饰赋予胶束良好的肿瘤靶向能力，并通过FA受体介导的内吞作用促进肿瘤细胞的高效摄取。同时，该递送体系中的酸敏感腙键可在酸性肿瘤微环境中发生断裂，实现EPI和IMQ的同步释放，从而发挥协同化疗-免疫治疗作用。在原位膀胱癌大鼠模型中，FA-HES-EPI/IMQ胶束显著增强了药物在肿瘤部位的富集，促进M2型肿瘤相关巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化，并可有效重塑肿瘤基质，显著提高了膀胱癌的局部治疗效果，肿瘤抑制率高达96.7%。此外，FA-HES-EPI/IMQ显著降低了EPI的全身毒性，表现出良好的生物相容性。该研究构建了一种集肿瘤主动靶向、酸响应释药和化疗-免疫协同治疗于一体的膀胱灌注纳米递药系统，为提升非肌层浸润性膀胱癌术后局部治疗效果、降低肿瘤复发风险提供了新的思路和技术策略，也为膀胱癌局部治疗创新制剂的开发提供了重要的理论依据和技术支持。

药学院2021级硕士研究生王玉秀和博士后袁浩洋为论文共同第一作者，药学院苟靖欣副教授、王艳娇副教授和中国医科大学附属盛京医院李国飞教授为共同通讯作者。本研究在调研立项、实验开展与论文撰写过程中获得唐星教授的悉心指导与学术支持。沈阳药科大学为第一通讯单位。该研究获辽宁省教育厅基本科研项目青年项目的资助（JYTQN2023332）。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.102835