近日，ACS Nano（IF 15.8，中科院 1 区）在线发表了我校无涯创新学院王永军教授课题组题为“Galloylated Toll-Like Receptor 7/8 Agonist Nanovaccine for Enhanced Tumor Antigen Delivery in Personalized Immunotherapy”的研究论文，为肿瘤个性化免疫治疗带来了创新解决方案。

癌症疫苗在肿瘤免疫治疗中至关重要，但传统基于肿瘤细胞裂解物（TCLs）的疫苗却因免疫原性低、体内不稳定、无法与佐剂共递送等问题，在早期临床试验中效果不佳。针对这些难题，沈阳药科大学的研究团队研发出一种新型纳米颗粒疫苗R848-GA@TCLs。

该疫苗通过用没食子酸修饰Toll样受体7/8（TLR7/8）激动剂R848，利用没食子酰基的“捕获”能力，将TCLs和R848共负载，形成稳定的纳米颗粒。这一设计不仅让疫苗能高效靶向淋巴结，使TCL积累量提升10倍，还能在树突状细胞内同步释放抗原和佐剂。研究表明，R848-GA@TCLs显著增强了肿瘤抗原的交叉呈递，促进了促炎细胞因子的产生，激活了树突状细胞（DC），进而增加了效应T细胞、自然杀伤（NK）细胞和M1巨噬细胞的数量，引发了强烈的免疫反应。在多种肿瘤模型中，它都展现出强大的抗肿瘤效果，能有效抑制肿瘤生长和转移。

进一步研究发现，R848-GA@TCLs可通过胞质和液泡双途径促进抗原交叉呈递，增强DC成熟，激活机体的先天性和适应性免疫反应。而且，该疫苗制备方法简单，制备条件温和，生物相容性良好，抗原和佐剂的负载效率高。

我校2022级博士研究生马梦瑶和2020级博士研究生李希睦为论文共同第一作者，王永军教授和刘洪卓教授为共同通讯作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。该研究得到了国家自然科学基金（No. 82273878和No.82473872）和沈阳市自然科学基金（No. 23-503-6-11）的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c15442