我校姚新生课题组聚焦于药食同源中药功能因子和特境微生物(药用植物共附生真菌和海洋真菌)活性次级代谢产物持续开展研究并取得系列研究进展。
从药食同源中药中快速发现功能因子群,同时阐明功能因子潜在的作用机制。课题组已先后开展药食同源中药铁皮石斛、火麻仁、岗梅、荚果蕨、马蓝叶、金银花、玄参、当归、块根芍药等的研究工作,构建了天然产物化合物库,目前存500余个化合物,涵盖抗肿瘤、抗病毒、抗炎、神经保护以及心肌保护等多种活性,为后续的分子机制研究与中药二次开发提供了物质保障。在对爵床科植物马蓝叶吲哚型生物碱研究中,首次发现具有双吲哚环桥接苯丙素片段的新颖骨架,推测了生合成途径;首次发现天然存在的恶唑烷酮双螺环吲哚型生物碱;对一系列吲哚型生物碱对映异构体进行了手性拆分,通过肿瘤细胞生长抑制活性测试,探讨其构效关系。研究成果获选为Natural Product Reports热点封面化合物。
对中国古代经典名方四妙勇安汤进行药效物质及整合分子机制研究,首次阐释了四妙勇安汤通过调节AMPK驱动的心肌纤维化关键信号通路抑制纤维化,发挥抗心力衰竭作用的潜在机理,为四妙勇安汤用于治疗心脏纤维化疾病的研究提供理论依据。另外,入血成分的初步识别和抗心力衰竭活性的评价,明确了3,5-Dicaffeoylquinic acid和Angoroside C为复方中的主要有效物质,且3,5-Dicaffeoylquinic acid和Angoroside C联合用药可以通过抑制PDE5A-AKT和TLR4-NOX4途径抑制ISO诱导的过度自噬细胞死亡和凋亡,从而减轻心肌炎症,改善心功能。
组建特殊生境微生物(药用植物共附生真菌和海洋真菌)生物活性物质高效研究平台。目前已获得药用植物内生真菌和根际真菌100余株(荚果蕨内生真菌26株、根际真菌19株,穿龙薯蓣内生真菌9株、根际真菌18株,升麻内生真菌7株、根际真菌4株,天南星内生真菌11株、根际真菌18株,乌头根际真菌34株),分布在22个属、63个种,其中以青霉属、拟青霉属和木霉属居多。此外还从云南省昆明市东川区红土样品、营口海泥、南极苔藓、盘锦海泥、大连海泥中获得海洋真菌100余株。在此基础上建立了真菌的发酵产物库,开展活性次级代谢产物研究,发现一系列具有新颖骨架的天然产物。
课题组相关研究成果发表在Pharmacological Research(2022,176,106077.),Journal of Ethnopharmacology(2020,248,112050.),Biomedicine & Pharmacotherapy(2020,130,110522.),The Journal of Organic Chemistry(2020,85,8580-8587),RSC Advances (2020,10,32043),Fitoterapia(2019, 136, 104147)等杂志上。