癌症已成为危害人类健康的第一杀手,化学治疗仍是抗肿瘤治疗的首选方式,但是由于其非特异性细胞损伤带来了严重的组织毒副作用,因此,靶向给药系统在抗肿瘤药物的靶向给药领域中具有重大意义。多年来,科学家们致力于安全高效、特异性强的靶向药物传递系统的研究。无机纳米粒的出现为解决化疗药物的装载、储存及靶向控制释放问题带来了极好的机遇,药物粒子以微晶化或非晶态高度均匀稳定分散于纳米粒的介孔孔道中,大大增加了药物粒子的稳定性。此外,纳米载体也可以进行表面功能化修饰,通过与如脂质体、聚合物及特异的靶向性配体等进行有机结合来实现制剂的肿瘤靶向传递及靶部位药物释放,为癌症的化学药物靶向传递治疗提供了可能,该研究方向正吸引着越来越多科学家的关注。
我校药学院药剂学教研室王思玲教授课题组多年来从事改善水难溶性药物溶解度,提高难溶性药物的生物利用度与新剂型设计实现药物系统的靶向和定位释药,减少化疗药物的用药剂量及降低化疗药物毒副作用的研究。该工作得到了国家重大基础研究计划(973计划)课题、国家自然科学基金以及辽宁省教育厅重点实验室项目的资助。
近期,该研究组在叶酸/聚乙烯亚胺修饰的碳纳米粒用于紫杉醇的肿瘤靶向传递的研究中获得重要进展。介孔碳纳米粒由于其较高的比表面积、较大的孔容、较好的生物相容性及易修饰性成为药物装载的理想储库。该课题通过将介孔碳纳米粒与聚合物聚乙烯亚胺进行静电吸附结合来增加载体的稳定性及控制药物释放,选择靶向性配体叶酸作为模型靶头考察纳米粒的肿瘤靶向性特异传递。实验结果表明该纳米复合载体在体内外均具有较强的肿瘤细胞靶向性,并且具有pH敏感响应释放,降低了紫杉醇对正常组织的毒性,抑瘤实验结果表明其体内肿瘤抑制作用显著。这种以介孔碳纳米粒与聚合物PEI进行LBL静电复合,在实现难溶性药物以微晶化或非晶态高度均匀稳定分散的同时,实现载药体系的控释与靶向的研究思路,国内外未见研究报道。相关成果已在国际化学领域期刊《碳》(Carbon,2014, 79, 123-134,IF = 6.16;http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0008622314006885)上发表,题目为,“Versatile hybrid polyethyleneimine–mesoporous carbon nanoparticles for targeted delivery”。该研究整体设计思路为图1所示。