近期,我校药学院毛世瑞教授团队开展了以眼部无创递送纳米粒子的表面电荷对眼内转运途径和眼后段组织递送效率影响的研究,相关研究成果以“Intraocular fate of surface charge-dependent nanomicelles via topical administration: Posterior delivery and transport pathway”为题,发表于期刊《Journal of Controlled Release》(中科院一区,TOP期刊,IF=12.4),该研究为无创眼后段疾病治疗提供了新的药物递送系统设计思路。
在全球范围内,年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等眼后段疾病已成为不可逆性致盲的主要原因。玻璃体注射是目前临床上的主要给药方式,患者每年需接受多次注射治疗。但玻璃体注射常伴随有眼内炎、视网膜脱落等严重不良反应。

眼局部给药因操作简便、患者依从性好,是治疗眼后段疾病的理想给药方式,但短的滞留时间和在眼前段组织中的药物蓄积限制了通过非侵入性局部给药实现药物向眼后部组织的递送。受结膜-巩膜通路具有更高眼后段递送效率以及眼部不同组织对表面电荷偏好差异的启发,该团队研究探索了利用表面电荷调控药物在角膜/结膜-巩膜通路中的分布,从而提升眼后段组织递送效率并减少在眼前段组织中分布的可行性。以曲安奈德为模型药物,采用改良的薄膜水化法制备了表面带正电、负电和中性电荷的Soluplus®纳米胶束,系统考察了其在角膜前区的滞留、组织穿透、眼内分布及治疗效果。结果表明,与正电荷纳米胶束相比,负电荷和中性纳米胶束在结膜处的渗透性更强,在结膜囊中的滞留更多,从而增强了药物在结膜-巩膜通路中的分布。负电性和中性纳米胶束在脉络膜-视网膜中的药物分布量分别比正电性纳米胶束高出1.7倍和1.4倍。在血管内皮生长因子诱导的兔视网膜新生血管模型中,每日两次给药14天后,负电性和中性纳米胶束在下调新生血管相关蛋白方面表现出与玻璃体内注射相当的治疗效果,显著优于正电性纳米胶束。综上所述,负电性和中性纳米胶束作为眼后段疾病治疗的非侵入性药物递送系统,具有更高的眼后段靶向递送效率。本研究为依托结膜-巩膜途径提高眼后段药物递送效率提供了全新研究思路,为基于所治疗眼部疾病合理设计纳米载体表面电荷提供了科学依据。

我校药剂学博士研究生卫一丹为论文的第一作者,毛世瑞教授为论文通讯作者,沈阳药科大学为唯一通讯单位。该研究获辽宁省重点基础研究项目资助。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114398