近日，药剂学领域顶级期刊Journal of Controlled Release《控制释放杂志》（IF=11.5，Q1）以封面文章形式，在线发表了我校无涯创新学院杨明世教授团队的最新研究成果“A functional lyoprotectant platform enables storage-stable, mucus-penetrating siRNA delivery to the lung”，报道了一种功能性冻干保护剂平台，颠覆了冻干保护剂的传统角色，实现了siRNA脂质纳米粒（siRNA-LNPs）的长期稳定储存与高效黏液穿透肺部递送，为吸入式核酸药物的临床转化开辟了新路径。这是杨明世教授团队在该刊发表的第二篇封面文章，延续2022年首篇新型吸入式siRNA-LNPs封面研究（实现气道上皮细胞特异性递送siRNA，为哮喘提供特异性治疗新策略，https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.10.020），彰显了团队在肺部吸入式核酸药物递送领域持续深耕的学术积累与创新传承。

哮喘等慢性气道疾病是严重威胁全球人类健康的重大公共卫生问题。siRNA可精准沉默致病基因，在肺部疾病治疗中潜力巨大，而LNPs是目前最成熟的siRNA递送载体，已获临床验证。然而，LNPs液态制剂稳定性差、依赖冷链运输的问题限制了其临床推广；与此同时，慢性气道疾病患者肺部病理性黏液高分泌形成的致密黏液层，是纳米粒吸入给药的重大屏障。现有冻干保护剂仅作为惰性“被动稳定剂”维持纳米粒结构，无法赋予制剂生物学功能。如何同时实现“储存稳定”与“高效黏液穿透”，是当前吸入式核酸药物制剂领域亟待突破的核心难题。

针对上述瓶颈，研究团队另辟蹊径，首次提出功能性冻干保护剂（functional lyoprotectant）的创新理念，将临床黏液溶解剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）整合至蔗糖冻干体系，构建NAC-蔗糖复合冻干保护剂（NACS）。其中，蔗糖维持LNPs在冻干和储存过程中的物理化学完整性；NAC则在复溶后通过游离巯基断裂黏蛋白网络中的二硫键交联、降低黏液黏度，为纳米粒开辟渗透通道，实现了“冻干稳定”与“黏液调控”的双重融合。经验证，复溶LNPs完整保留粒径、包封率等理化性质，同时展现出优异的黏液穿透能力，体外和体内均实现高效基因沉默。在哮喘小鼠模型中，分别载siMUC5AC（靶向黏蛋白MUC5AC，抑制黏液高分泌）与siTSLP（靶向炎症因子TSLP，缓解气道炎症）的NACS-Lyo-LNPs可同时改善黏液高分泌与气道炎症的双重病理。本研究重新定义了冻干保护剂的角色——从“被动稳定剂”升级为“主动治疗参与者”，为吸入式核酸药物的开发提供了新思路，有望推动肺部疾病核酸治疗的临床转化进程。

我校无涯创新学院2023级博士研究生孙文靓为论文第一作者，无涯创新学院杨明世教授和乌兰特聘教授为共同通讯作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114749