近日，我校药学院唐星教授团队在口服多肽药物递送研究领域取得重要进展。相关研究成果以 “Balancing oral sequential absorption barriers of semaglutide-loaded nanoparticles by optimization of surface glycocholic acid density” 为题，发表在国际药剂学权威期刊Journal of Controlled Release 上。

肽类药物口服递送因其良好的患者依从性而备受关注，但在胃肠道环境中易发生降解，且需依次跨越黏液屏障和上皮屏障，吸收效率低，严重制约其临床应用。胆汁酸类配体可通过转运体介导肠道摄取，但其表面修饰密度对递送效果的影响机制尚不明确。针对上述问题，研究团队构建了一种表面甘氨胆酸（Glycocholic acid, GCA）密度可调控的索马鲁肽纳米递送体系，通过系统调节GCA修饰比例，深入研究其在口服递送全过程中的作用规律。研究发现，适中密度（50%）的GCA修饰纳米粒在黏液穿透、细胞摄取及跨上皮转运之间实现了最佳平衡，表现出最优的综合递送性能。

机制研究表明，随着GCA密度升高，纳米粒的细胞摄取能力增强，但过高密度会因表面疏水性增加而显著降低其在肠道黏液中的扩散能力。多粒子追踪实验和细胞模型研究进一步证实，50% GCA修饰纳米粒在黏液扩散效率、细胞摄取量及跨膜转运效率方面均优于其他组别，并可有效减少溶酶体滞留，促进胞内高效转运。在2型糖尿病大鼠模型中，该纳米递送体系展现出良好的体内药效，其口服生物利用度达到 12.12%，显著高于未修饰纳米粒，同时在降血糖和调节血脂方面均表现出良好疗效，且未观察到明显毒副作用。该研究系统揭示了表面配体密度在口服递送“顺序吸收屏障”中的关键调控作用，为肽类药物口服制剂的理性设计提供了新的理论依据和技术参考。

沈阳药科大学药学院唐星教授、苟靖欣副教授为该论文的共同通讯作者，药学院2024级博士研究生曾涵为第一作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.114316