恶性肿瘤严重威胁人类健康，开发高效低毒的抗肿瘤策略是当前研究的热点。铁死亡作为一种新兴的抗肿瘤机制，不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还可释放损伤相关分子模式（DAMPs），诱导免疫原性细胞死亡（ICD），激活抗肿瘤免疫应答。然而，肿瘤缺氧微环境会同时上调System Xc⁻和PD-L1的表达，不仅限制铁死亡诱导效率，还引发免疫抑制，从而削弱铁死亡免疫治疗的整体效果。因此，亟待开发一种能够缓解肿瘤缺氧、同步增强铁死亡诱导与免疫激活的协同抗肿瘤策略。

近日，沈阳药科大学无涯创新学院罗聪/张申武团队在Cell旗下子刊《Cell Reports Medicine》（IF=10.6，Q1）发表题为“Fluorinated prodrug-engineered nano-remodeler relieves tumor hypoxia for dual-enhanced ferroptosis-immunotherapy”的研究文章，该研究构建了一种基于氟化前药的纳米重塑剂，通过缓解肿瘤缺氧，实现了铁死亡与免疫治疗的双重增强。

在这项研究中，作者设计了一种集氟化修饰、氧化还原响应连接模块与PD-L1抑制剂（JQ1）于一体的前药分子FSSJ，其可与索拉非尼（Sor）自发共组装形成稳定的无载体纳米药物（FJSO NAs）。该纳米重塑剂凭借氟化结构的高氧溶解度，能够在肿瘤缺氧区域释放氧气，有效缓解肿瘤微环境缺氧状态，下调PD-L1表达，进而增强铁死亡诱导效率并提升免疫原性。此外，纳米药物在肿瘤区域高氧化还原环境下通过二硫键响应实现药物的精准释放，释放的Sor诱导肿瘤细胞发生铁死亡并引发ICD效应，与JQ1协同激活抗肿瘤免疫应答，实现协同治疗。该纳米重塑剂在多种肿瘤模型中发挥了强大的肿瘤抑制作用。该研究为改善肿瘤缺氧微环境、增强铁死亡免疫治疗疗效提供了创新性的纳米药物设计思路。

沈阳药科大学无涯创新学院张申武教授、罗聪教授与深圳大学林静教授为该论文的共同通讯作者，无涯创新学院2021级硕士毕业生雷瑾、2023级博士研究生孙新新、2024级博士研究生史健斌为论文共同第一作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102427