近日，国际化学领域知名期刊Organic Letters（IF=4.9）在线发表了我校程卯生/刘永祥教授课题组在金催化级联环合研究领域的最新研究成果，论文题目为“A Gold(I)-Catalyzed 6-exo-dig Hydroamination/7-endo-dig Cycloisomerization Domino Approach to 3,7a-Diazacyclohepta[jk]fluorene Derivatives”。

含有3,7a-二氮杂环庚[jk]芴核心骨架的分子具有抗原生动物活性、抗真菌活性以及抗增殖活性，在药物的发现研究中发挥着重要作用，因此开发此类核心骨架的合成具有重要意义。课题组长期致力于金催化级联环合构建有价值的小分子骨架的研究工作，目前已经合成了超过30种小分子骨架。在该研究中，课题组设计合成了色胺-二炔底物，通过金催化6-exo-dig氢胺化串联7-endo-dig环化异构化策略实现了3,7a-二氮杂环庚[jk]芴类衍生物的高效合成。

该金催化级联环合策略具有良好的底物适用性，能够一步且区域选择性地构建两个关键化学键和两个环系，并证明第二次环化中7-endo-dig的区域选择性是由于整个稠环体系所施加的张力所致，并不受炔丙基末端取代基的电性影响，为构建具有该核心骨架的吲哚生物碱提供了一种独特的方法，也为后续开展相关药物化学研究奠定了基础。

我校杨璐博士研究生为论文第一作者，无涯创新学院刘永祥教授和制药工程学院程卯生教授为共同通讯作者，沈阳药科大学为唯一署名单位。该研究得到了国家自然科学基金区域创新发展联合基金（U23A20525）、国家自然科学基金（22277082）、辽宁省教育厅科研项目（LJKQZ2022236）和中国博士后科学基金（2022MD723807）的资助。

文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.4c03926