近日，药物化学领域权威期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF = 7.3）在线发表了制药工程学院郭春教授课题组在抗耐药真菌小分子化合物研究领域的最新研究成果，文章题目为“Developing Novel Coumarin-Containing Azoles Antifungal Agents by the Scaffold Merging Strategy for Treating Azole-Resistant Candidiasis”。

目前，抗真菌药物的广泛使用所导致严重耐药，使真菌感染的临床治疗愈加困难。研究报道，通过抑制真菌生物膜的形成，可有效抑制真菌耐药性的产生。课题组将香豆素分子引入到抗真菌药物CYP51抑制剂的结构中，设计得到了一系列具有香豆素-氮唑结构的目标分子。大多数目标化合物均表现出优异的体外抗真菌活性，尤其是对氟康唑耐药菌株表现出高活性。相关的机制研究结果表明，目标化合物的抗耐药真菌活性与其对真菌生物膜的抑制和真菌耐药基因的下调密切相关。其中，代表化合物A32不但在体外实验中表现出对氟康唑耐药菌的杀菌活性，且在体内药效学研究中亦表现出较高活性。初步的药代动力学和毒性研究证明，化合物A32具有良好的药代动力学性质，具有进一步深入研究的潜力。

我校制药工程学院药物化学专业2020级博士研究生闫重左为文章第一作者，制药工程学院郭春教授、侯状副教授和生命科学与生物制药学院牟艳华副教授为本文共同通讯作者。文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c01254。

近年来，郭春教授课题致力于新型抗真菌活性小分子的发现研究，已在药物化学领域的期刊Eur. J. Med. Chem.和Bioorg Chem上发表了多篇研究论文，为该领域的创新药物研究提供了新型先导化合物和活性小分子。