近日，Journal of Medicinal Chemistry (IF=7.446)第65卷第7期以Supplementary cover封面论文形式，发表了我校制药工程学院程卯生教授课题组在β₂受体激动剂研究领域的最新研究成果，论文题目为“Discovery of a Highly Selective β₂-Adrenoceptor Agonist with a 2-Amino-2-phenylethanol Scaffold as an Oral Antiasthmatic Agent”，在线发表以来点击量超过800次，引起广泛关注。

哮喘是呼吸系统比较常见的慢性炎症性疾病，且愈来愈威胁人类的健康，2017年全球有哮喘患者2.72亿，在中国哮喘的患病率比较高，20岁以上哮喘患者达到4570万，其患病率为4.2%，已然成为重要的公共卫生问题。

β₂受体在气管平滑肌中有广泛的分布，对气管平滑肌的收缩和舒张起到重要的调节作用。β₂受体激动剂通过激活β₂受体，与Gs蛋白偶联，活化腺苷酸环化酶，进而增加胞内cAMP含量，经过系列级联反应引起气管平滑肌的舒张。临床上β₂受体激动剂对于哮喘的治疗发挥着非常重要的作用，但存在心率加快、心悸等心脏系统不良反应。因此，新型安全、有效和不良反应低的β₂受体激动剂的研究引起了人们的广泛关注。

课题组在β₂受体三维结构及其传统激动剂结构研究基础上，通过筛选上千个衍生物，发现一类含有2-氨基-2-苯基乙醇全新骨架结构的β₂受体激动剂，通过在高表达β₂受体的HEK293细胞上进行的β₂受体激动活性和选择性测试，最终获得候选化合物1a。

候选化合物1a具有良好的β₂受体激动活性，其β₂的 EC₅₀值为60.92 nM，并且具有极高的选择性（β₁ EC₅₀/β₂ EC₅₀ > 164）。候选化合物1a（川丁特罗）在国内已经完成临床研究，进入注册申请阶段。川丁特罗的研发对我国在β₂受体激动剂领域的创新研究具有重要意义。

我校药物化学专业2019级博士研究生邢刚和中药学院李达翃教授为论文的第一作者，制药工程学院程卯生教授和潘莉副教授为共同通讯作者。

文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c02006

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