癌症已成为危害人类健康的第一杀手,抗肿瘤药物的研究与开发在当今医学领域中具有重大意义。多年来,科学家们致力于寻求治疗癌症的新方法和新思路。天然产物为抗癌药物的发现提供了重要源泉,全球应用的175种抗癌药物中,有85种(48.6%)为天然产物或其衍生物。天然产物因其化学结构的多样性和复杂性,可通过多靶点、多途径、多环节发挥抗肿瘤作用,为癌症的靶向治疗提供了可能,该研究方向正吸引着越来越多科学家的关注。
我校中药学院华会明教授课题组多年来从事抗癌先导化合物的发现研究,近些年的研究重点是基于G-四链体靶点,通过核磁共振氢谱的筛选方法,从天然药物中寻找具有G-四链体结合作用的抗肿瘤活性化合物。该工作得到了国家自然科学基金、植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室开放课题以及辽宁省教育厅重点实验室基础研究项目的资助。
近期,该研究组在中药骆驼蓬子的研究中获得重要进展。骆驼蓬子为蒺藜科(Zygophyllaceae)骆驼蓬属(Peganum)植物骆驼蓬(Peganum harmala L.)的种子,含抗癌成分骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、去甲骆驼蓬碱、异去甲骆驼蓬碱、鸭嘴花碱等生物碱类成分,主要用于消化道癌症的治疗。本课题在活性导向的系统分离过程中,得到了一系列生物碱类化合物,特别是发现了3个结构骨架新颖的b-卡波林类生物碱。在研究中结合计算化学(ECD)与单晶X-衍射的方法确定了其绝对构型,并对不同骨架化合物的生源途径做出了的推测。抗肿瘤活性筛选显示,3个化合物均显示了较强的细胞毒活性,可能成为有潜力的抗癌先导化合物,进一步的作用机制研究正在进行中。相关成果已分别在国际化学领域期刊《有机化学通讯》(Organic Letters,2014,16,4028-4031,IF=6.324;http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ol501856v)和《英国皇家化学学会进展》(RSC Advances,2014,4,53725-53729,IF=3.708,http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2014/RA/C4RA07985J)上发表,题目分别为,“Peganumine A,a β‑Carboline Dimer with a New Octacyclic Scaffold from Peganum harmala” 和“Pegaharmalines A and B,two novel β‑carboline alkaloids with unprecedented carbon skeletons from Peganum harmala”。其中化合物peganumine A被 Nat. Prod. Rep. (“Hot off the Press”,DOI: 10.1 039/c4np90032 d)选为热点化合物。