中国肿瘤登记中心2013年初发布的报告显示,死亡病例最多的癌种是肺癌。此外,第三次居民死亡原因调查结果也表明,肺癌死亡率在过去30年间上升了465%,从而取代肝癌成为中国致死率最高的恶性肿瘤。然而,目前临床上还缺少高效低毒的治疗肺癌的药物。藤黄酸(Gambogic acid)是我国自主研发的I类抗肿瘤新药。研究表明,藤黄酸可以抑制多种类型癌细胞,包括肺癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、胃癌以及肝癌,其可能的抗癌机制与诱导细胞凋亡、促进活性氧(ROS)的聚集、抑制端粒酶与NF-κB信号通路有关。目前藤黄酸作为治疗非小细胞肺癌药物已经进入II期临床试验,初步研究提示单用效果不理想,需要联合应用。然而藤黄酸与临床常用肺癌化疗药物顺铂是否具有协同的抗肿瘤作用仍不明确。
我校药理教研室吴春福教授课题组王立辉副教授开展了旨在探讨藤黄酸与临床常用化疗药物顺铂联合用药治疗非小细胞肺癌的药效学及机制研究。该研究工作发表在近期的《British Journal of Cancer》杂志(Gambogic acid synergistically potentiates cisplatin-induced apoptosis in non-small-cell lung cancer through suppressing NF-κB and MAPK/HO-1 signalling,2014,110(2):341-52. IF 5.082)。
该研究首次发现顺铂、藤黄酸序贯给药可以取得很好的协同作用,然而相反的给药顺序或者同时给药却不具有协同作用。该研究还发现顺铂、藤黄酸序贯给药协同作用与诱导肿瘤细胞凋亡密切相关。通过分析受调控的凋亡相关蛋白的上游信号通路,研究者还发现顺铂可以激活NF-κB和MAPK两个促癌信号通路,而藤黄酸恰恰可以抑制两个信号通路,从而取得了显著的协同效应。综合以上结果,研究表明藤黄酸通过阻断NF-κB和MAPK/HO-1信号通路增强顺铂对非小细胞肺癌的抗肿瘤作用,此研究将为临床上藤黄酸与顺铂联合应用提供重要的实验依据。