《Lesions of nucleus accumbens affect morphine-induced release of ascorbic acid and GABA but not of glutamate in rats》该文章是我校神经药理课题组2010年发表在Addiction Biology杂志的一篇文章。Addiction Biology杂志是被Science Citation Index，Current Contents-Life Sciences，BIOSIS Previews收录的季刊，杂志属于生物行业，“药物滥用”子行业的优秀级杂志，在成瘾性药物研究领域上有高知晓度和认同度。近年来的影响因子呈上升的趋势，2011年SCI影响因子为4.833。

阿片类物质滥用引起的药物依赖是一种慢性复发性脑病，可以产生精神依赖性和躯体依赖性，主要表现为用药行为的持续性渴求状态，这是医学研究领域的重点和难点之一。吗啡对中枢神经系统产生广泛而复杂的作用，而抗坏血酸（ascorbic acid, AA）在中枢神经系统中发挥着重要的神经调质作用，该课题组近二十年的研究确证了调节AA的释放可能是成瘾性药物的共同特征。此前研究发现，大鼠伏隔核（nucleus accumbens, NAc）透析给予吗啡与全身给予吗啡时引起NAc内AA释放的结果不同，提示不同方式给予吗啡引起NAc中AA的释放存在不同的调节机制。该课题组在成瘾性药物与AA中枢调质作用方面已经发表SCI收载文章20篇，曾获得沈阳市科技进步一等奖1项，第十一届吴阶平医学研究奖-保罗•杨森药学研究奖。

基于此，在辽宁省新药筛选重点实验室和辽宁省新药药效重点实验室项目、国家科技部“重大新药创制”重大专项--辽宁省重大新药创制综合平台项目的资助，该课题组进一步从多个水平深入研究吗啡引起NAc内AA释放的作用机制。首先采用脑微透析结合高效液相色谱-电化学检测和高效液相色谱-荧光检测方法考察了局部NAc透析给予吗啡引起NAc内AA、谷氨酸（glutamate,Glu）、γ-氨基丁酸（γ-aminubutiricacid,GABA）释放的影响，又采用海人藻酸（kainicacid,KA）损毁NAc考察其对吗啡作用的影响。结果发现，吗啡（100μM，1mM）能够剂量依赖性地增加NAc内AA和GABA的释放，降低Glu的释放，NAc损毁抑制了吗啡引起NAc内AA和GABA释放的增加，但不影响吗啡引起的Glu释放降低。另外，采用NAc局部注射GABAA受体激动剂muscimol考察其对NAc损毁后吗啡作用的影响。发现muscimol能够逆转KA损毁NAc引起的吗啡对AA和GABA释放的抑制作用，提示NAc内GABA能系统在一定程度上参与了吗啡引起的NAc内AA的释放。该文章的研究不仅有助于深入了解吗啡对NAc内AA释放的调节机理，在吗啡成瘾和对AA释放调节关系的研究上具有重要意义，同时也为进一步了解吗啡中枢作用提供了理论依据。