近日，我校孙进教授、王淑君教授、王开元教授在基于细胞囊泡仿生平台的肿瘤纳米疫苗应用领域取得重要进展，创新性地提出通过“细胞生理状态调控”策略，通过选择性调节细胞的生理状态，按需塑造其免疫功能特征，从而实现低成本、个性化纳米疫苗的构建相关研究成果以“Non-Engineered Physiologically Modulated Nanovesicles Augment Antitumor Immune Responses via Dual-Pathway T Cell Activation”为题发表于材料科学领域顶级期刊《Advanced Materials》。

癌症疫苗（Cancer vaccines）的治疗效果高度依赖于CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫，但其疗效常因T细胞激活不足而受到限制。现有纳米疫苗仅能通过自身介导的直接激活或依赖树突状细胞（DCs）的间接激活途径刺激CD8⁺ T细胞，因而难以充分诱导强效抗肿瘤免疫应答。为突破这一局限，“双通路”激活策略逐渐受到广泛关注。该策略通过协同整合直接与间接T细胞激活机制，在免疫启动阶段提供多层次的信号支持。然而，要实现这一理想效果，需在单一疫苗平台中同时整合肿瘤抗原、主要组织相容性复合体Ⅰ类分子（MHC-I）、共刺激分子以及免疫佐剂等多个功能模块，这对疫苗体系的设计与构建提出了极高要求。随着基因工程技术的发展，研究人员已能够将功能性蛋白表达于细胞膜表面，使工程化细胞或细胞膜来源囊泡具备同时递送肿瘤抗原和共刺激分子的能力。但基因工程仍存在表达不稳定、工艺复杂和成本较高等问题，限制了其广泛应用。

针对上述，本研究首次提出“细胞生理状态调控”策略，利用细胞生理状态改变其免疫调节功能的特性，构建了一种无需基因编辑或化学修饰的“双通路”激活纳米疫苗ASCENT。该纳米疫苗由衰老肿瘤细胞来源纳米囊泡（STNVs）与活化血小板来源纳米囊泡（aPNVs）融合制备而成。其中，衰老肿瘤细胞具有更高的免疫原性，可通过表面抗原肽-MHC-I（pMHC-I）复合物呈递更多肿瘤抗原，从而增强CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的识别与杀伤；而活化血小板则通过上调共刺激分子（如CD40L和OX40L），与免疫细胞直接相互作用放大炎症及免疫应答。基于上述特性，ASCENT可依赖STNVs表面的肿瘤来源MHC-I（tMHC-I）与依赖DCs来源的MHC-I（dMHC-I）介导肿瘤抗原交叉呈递，从而实现分别对CD8⁺ T细胞的“直接+间接”高效激活。

本研究提出的“细胞生理状态调控”策略，为基于细胞/细胞囊泡的肿瘤疫苗设计提供了一种简便且经济高效的新方案，避免了基因编辑和化学修饰所带来的高成本、复杂工艺及稳定性问题，为新一代抗肿瘤疫苗的开发提供了新的思路。

我校孙进教授、王淑君教授、王开元教授和中国医科大学附属第一医院桑亮教授为本文的通讯作者，我校2023级博士研究生范孝园、2025级博士研究生刘凤祥和新加坡国立大学游青博士为论文共同第一作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。本工作得到了何仲贵教授和齐炼文教授的指导，同时该工作得到了国家自然科学基金等的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.73231