近日，我校无涯创新学院孙进教授团队在肿瘤深部脉冲序贯释药与实体瘤化学免疫障碍克服领域取得重要进展。研究成果以“Pulsatile sequential drug release system for cascadetumor deep penetration and differentiation therapy toenhance chemoimmunotherapy”为题，发表于Science Advances（Q1, IF = 12.5）。该研究开发了一种创新的脉冲式序贯释药纳米平台，旨在通过级联策略实现药物在肿瘤深部的有效渗透，并特异性靶向清除导致治疗抵抗的关键细胞—肿瘤干细胞（CSCs）和骨髓源性抑制细胞（MDSCs）。

在前期工作中，团队发现化疗药物在肿瘤细胞内引发凋亡，由此产生的凋亡小体可以充当药物储库，包裹凋亡细胞中的残余药物并继续向邻近细胞传递，从而放大基于邻位效应的肿瘤渗透优势。基于此，本研究开发了一种脉冲式顺序药物释放纳米平台，该平台整合了肿瘤渗透和分化治疗，可同时增强化疗与免疫治疗。该纳米平台对细胞内刺激和缺氧微环境均表现出响应特性，实现了对阿霉素的精准控制释放，有效解决了肿瘤内部的细胞空间异质性问题。研究结果表明，溶酶体-细胞质pH值的变化触发了DOX的受控释放，增强了ApoBD介导的向深层肿瘤区域的渗透。随后ATRA的缺氧响应性释放实现了对CSCs和MDSCs的双重清除，协同对抗化疗耐药性和免疫抑制机制。

无涯创新学院2025级博士生刘凤祥为本文第一作者，孙进教授和王开元教授为本文通讯作者。文章得到何仲贵教授的指导。该研究获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。

原文链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12407085/