近日， Cell旗下子刊Cell Reports Physical Science（IF=7.9）发表了我校药剂学科孙进/孙孟驰课题组在双金属纳米点-病毒嵌合体研究领域的最新研究成果，论文题目为“Bimetallic nanodot-adenovirus chimera for cancer theranostics via cooperativity of autophagy and ferroptosis”。

溶瘤病毒疗法（Oncolytic Virus Therapy）作为一种新兴的癌症治疗手段，利用溶瘤病毒选择性增殖来破坏肿瘤组织，同时保护正常组织不受损害。然而，单一的溶瘤病毒疗法在临床应用中疗效欠佳，主要是因为溶瘤病毒易被免疫系统迅速清除，导致在肿瘤部位的富集效率不高。此外，溶瘤病毒在肿瘤微环境中的自我繁殖能力有限，影响了其有效消灭肿瘤组织的能力。

课题组通过白蛋白与Gd/Fe离子共同构成双金属纳米点（Gd/Fe-NDs），并利用交联剂将其连接到溶瘤腺病毒表面，成功构建了一种双金属纳米点-腺病毒嵌合体（Ads@Gd/Fe-NDs）。这种嵌合体能够保护病毒不被免疫系统清除，使其在肿瘤中大量积聚。同时，嵌合体释放的Fe3+离子会诱导癌细胞内发生铁死亡，进而产生活性氧并激活细胞自噬。过度地自噬体富集提高了腺病毒在肿瘤细胞中的复制效率，引发并放大了自噬依赖性铁死亡。此外，Ads@Gd/Fe-NDs中存在的Gd3+离子用于临床前荷瘤小鼠模型的肿瘤MRI成像，实现可视化监测。该双金属纳米点-病毒嵌合体为癌症治疗和诊断提供了一个有效的转化平台，具有广阔的应用前景。

图1.通过自噬和铁死亡的协同作用用于癌症治疗诊断的纳米点-腺病毒嵌合体的示意图

我校2021级硕士研究生王旭为论文第一作者，无涯创新学院孙进教授和药学院孙孟驰副教授为共同通讯作者。该研究得到了何仲贵教授的指导，获得了国家重点研发计划（2021YFA0909900）、国家自然科学基金（82372111、82073777、81803442）、辽宁省自然科学基金（2022-BS-157）、辽宁省振兴人才计划（XLYC22202019）和辽宁省应用基础研究计划（2022JH2/101300097）的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2024.102221