近日，药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF=7.3）发表了我校制药工程学院程卯生教授课题组在β2受体激动剂研究领域的最新研究成果，文章题目为“Discovery and Identification of Novel 5-Hydroxy-4H-benzo[1,4]oxazin-3-one Derivatives as Potent β2-Adrenoceptor Agonists through Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation”。
慢性阻塞性肺疾病（COPD），亦称慢阻肺，是一种常见的肺部疾病，我国因COPD导致的死亡人数居全球首位，给社会及患者家庭带来了极大的经济和精神负担。吸入性支气管扩张剂β2受体激动剂是临床上治疗COPD的主要药物。
课题组通过合理化药物设计和合成过程，成功开发了一系列含有5-羟基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮结构片段的分子。经过活性筛选与结构优化，候选化合物A19展现出明显的β2受体激动活性（EC50=3.7pM）和高的选择性（β2/β1>457）。在豚鼠气管平滑肌的离体实验中，表现出显著的松弛效果（Emax=142.75%）、快速发挥作用（Ot50=2.14min）以及持久的作用时长（DoA>12h）。此外，化合物A19显示出吸入式给药的体内药代动力学特性，并能有效地在大鼠COPD模型中抑制炎症细胞及炎症因子的上调，显著改善肺功能。这些结果表明，A19作为一种新型β2激动剂的候选化合物，具备进一步研究与开发的巨大潜力，为呼吸系统疾病的治疗提供了新的方向。
图1.5-羟基-4H-苯并[1,4]噁嗪-3-酮类β2受体激动剂的发现及优化过程
我校博士毕业生邢刚为论文第一作者，制药工程学院程卯生教授、刘洋教授和潘莉副教授为共同通讯作者，该研究得到了国家自然科学基金（81872752）等项目的资助。