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我国药食同源品中II型糖尿病PTP1B靶点抑制剂的发现与功效评价

发布时间:2015/04/23 09:49:05   发布机构:科研处   浏览次数:

随着人们生活水平的提高和世界人口老龄化的加快,糖尿病的患病人数正以惊人的速度增加,全球约有2 亿糖尿病患者。中国糖尿病患者总人数已达9000 万,成为居全球首位的糖尿病发病大国。糖尿病引发的各种并发症已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后,威胁人们生命的第三位杀手。通过从高效、低毒的天然产物多靶点发挥调节血糖作用成为II型糖尿病防治新的研究热点。

我校中药学院赵余庆教授课题组多年来从事抗肿瘤和调节血糖的先导化合物的发现与构效关系的研究。通过蛋白酪氨酸磷酸激酶 (PTP1B)靶点寻找药食同源品中具有调节血糖的天然功效物质是课题组研究方向之一。PTP1B在体内广泛分布,可以对蛋白酪氨酸去磷酸化,在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调控作用,为一个新型的II型糖尿病靶点。该课题组先后通过PTP1B靶点抑制活性对苦瓜、绞股蓝、翠菊、五味子、甘草等进行了调节血糖功效成分的研究,从中发现了具有降血糖的多酚类、萜类等活性成分,发表了一系列相关的研究成果。如课题组先后从苦瓜和绞股蓝中发现了具有PTP1B靶点抑制活性的新成分,分别以“New compounds from acid hydrolyzed products of the fruits of Momordica charantia L and their inhibitory activity against protein tyrosine phosphatas 1B(PTP1B)”和“Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitory effect by dammarane-type triterpenes from hydrolyzate of total Gynostemma pentaphyllum saponins”为题发表在European Journal of Medicinal Chemistry. [81(2014),176-180,IF3.449]和Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. [ 23, 297-300, 2013,IF2.554]杂志上。

在接续的研究中,该课题组在辽宁产五味子果柄中发现了新型的作用于II型糖尿病靶点PTP1B的天然抑制剂。五味子果柄是利用五味子果实采集后剩余的果柄,常常废弃不用,造成资源的浪费。该课题组研究发现,五味子果柄的亲脂性提取物PTP1B抑制活性要强于乙醇提取物。对应用各种色谱手段从活性部位中得到的单体化合物进行筛选和构效关系研究后发现,化合物24-methylenecycloartenone(1)和kadsuric acid(4)具有较好的PTP1B抑制活性(图1)。该项研究首次发现了五味子果柄的新成分以及五味子果柄化学成分对PTP1B有抑制作用,为五味子果柄的综合开发利用提供了科学依据,也为从辽宁道地药材五味子果柄这一廉价废弃资源中提取制备功效物质,并研发成符合国际标准的安全可靠的防治II型糖尿病的功能食品提供了技术保障。该成果发表在Journal of functional foods,9(2014)264-270,(IF 4.480),题目为Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and α-glucosidase inhibitory activities of Schisandra chinensis (Turcz.)Baill。此外,该课题组近期采用HPLC/MS/MS法从甘草中检出18个具有PTP1B抑制活性的黄酮类化合物,并进行分离鉴定和含量测定,研究成果也被该杂志接收并发表[2015, (14), 324-336]。

《Journal of functional foods》是Elsevier Science出版社旗下期刊之一,涵盖了功能性成分、功能性食品、食品科学和工程等领域,主要报道功能性食品、药食同源品的营养功能研究,同时也注重药食同源药品中功效成分的定性和定量研究。该杂志具有较快的审稿速度,除对实验数据的完整性和创新性要求较高外,对语言等细节问题具有较高的要求,其精益求精的要求和严谨态度使其影响因子逐年攀升。2011年该杂志影响因子为1.31,2013年为2.63,2014年为4.48。

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