2023年10月，我校与江苏康缘药业股份有限公司（以下简称康缘药业）签订组建沈阳药科大学康缘现代北药研究院的合作协议，依托我校中药学院和康缘药业为依托单位的全国重点实验室，共同建设沈阳药科大学康缘现代北药研究院（以下简称研究院），以基于东北等地中药材或药用植物（以下简称北药）的新产品研发和产业化为目标开发北药资源、叫响北药品牌，促进北药新产品开发及产业发展；同时，大力促进化学创新药、创新制剂等相关科技成果的产出和转化。

研究院将发挥双方人才优势，建立以市场为导向、以康缘药业需求为核心的项目筛选机制。围绕双方拟定的研究方向，每年从我校筛选、评估并立项5-10个项目进行孵化，项目立项后的研究费用由康缘药业负责支出，双方共同拥有项目权益。

研究院现面向全校征集2024年度第二批拟立项项目，相关要求如下：

一、项目疾病领域、研究方向、研究基础及验收标准

（一）项目疾病领域

重点关注自身免疫疾病、妇科、骨科、心脑血管疾病、病毒感染性疾病、消化系统、呼吸系统、精神神经系统疾病、血液肿瘤疾病领域，以及具有获得优先审批权潜质的孤儿药。

（二）本年度项目立项包括以下研究方向

重点方向：基于北药特色药材资源的中药1类创新药开发，包括从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂（单体成分、有效部位或组分）以及从复方中提取得到的提取物及其制剂（有效部位或组分）。

其他方向：化药创新药和改良型新药

（1）含有新的化学结构及药理作用且具有临床价值的化药1类创新药，包括从天然产物中提取并修饰后得到的全新化合物；

（2）含有已知活性成分的新剂型（包括新的给药系统）且具有明显临床优势的化药2.2类创新药。

（三）项目已有研究基础

1.中药1类创新药开发

（1）完成初步药效筛选

至少在1个典型的动物模型上完成初步药效评价，确定具有显著药效，药效优于或至少不弱于阳性对照药（同适应症上市销售前三的药品/该适应症用药指南主要推荐用药/该适应症临床一线用药；如有同类成分的提取物及其制剂上市，则应当与其进行药效学及其他方面的比较）。

（2）完成初步安全性评价

优选至少在1个动物种属上开展初步安全性研究（单次给药或重复给药预试验）且具有一定安全窗。

（3）工艺研究

优选至少完成小试工艺研究，不使用毒性试剂，工艺稳定，可中试及以上工艺放大。

（4）药材要求

药材确定基源，来源稳定，不属于濒危药材或列入有关动植物保护目录。

（5）专利要求

有核心专利（申请或授权）1项以上，核心专利包括组方（组分）专利、提取物专利、用途专利、化合物专利等。

2.化药1类创新药

（1）完成初步药效筛选

化合物结构明确，化合物需完成药效筛选以确定起效剂量，至少在1个典型的动物模型上完成初步药效评价，药效优于或至少不弱于阳性对照药（同适应症上市销售前三的药品/该适应症用药指南主要推荐用药/该适应症临床一线用药，如无上市药物可选择同靶点在研临床阶段药物）。

（2）完成初步安全性评价

体外hERG毒性实验结果为阴性；完成大鼠/小鼠的单次给药毒性实验，确定最大耐受剂量或最大给药剂量；至少在1个动物种属上开展初步安全性研究（单次给药或重复给药预试验）且具有一定安全窗。

（3）至少完成小试工艺研究，工艺不使用剧毒、易爆及管制试剂，主干合成路线不大于6步，适于中试放大。

（4）初步明确化合物的作用机制和靶点。

（5）具有化合物及相关用途的专利（申请或授权）1项以上。

3.化药2.2类创新药

（1）药效优势

至少在1个典型动物模型上的完成与参比制剂/对照制剂的对比性药效评价，确定化合物的起效剂量、剂量效应和与参比制剂/对照制剂的药效优势。

（2）安全性优势

体外hERG毒性实验结果为阴性；与参比制剂/对照制剂相比，明确安全性方面的优势。

（3）药代动力学差异

完成与参比制剂/对照制剂对比的大鼠/小鼠的药代动力学试验确定化合物与参比制剂/对照制剂的药代动力学差异。

（4）至少完成小试工艺研究，基本确定制剂处方和工艺，工艺适于中试放大。

（5）制剂或工艺专利（申请或授权）1项以上。

（四）项目验收时须要到达的技术标准

1.中药1类创新药开发

（1）在2-3个典型的动物模型上确定该项目具有显著药效和剂量效应，同时药效优于或至少不弱于阳性对照药，并证明其优势或特点（同适应症上市销售前三的药品/该适应症用药指南主要推荐用药/该适应症临床一线用药，如有同类成分的提取物及其制剂上市，则应当与其进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点）。

（2）单次给药和重复给药预试验结果显示具有足够的安全窗口，其他必须的安全性评价指标也需符合相应的安全性评价标准。

（3）成分或组分清晰的中药1类创新药需同时具备良好的药代参数。

（4）完成3批中试工艺放大，工艺稳定，中试放大样品符合质量标准（草案）。

（5）明确药物作用特点，与市场同类产品比较具有一定临床应用优势。

2.化药1类创新药

（1）完成药效筛选

在2-3个典型的动物模型上完成药效评价，药效优于阳性对照药物（同适应症上市销售前三的药品/该适应症用药指南主要推荐用药/该适应症临床一线用药，如无上市药物可选择同靶点在研临床阶段药物）。

（2）确定化合物的毒性

完成14或28天（根据临床用药周期决定给药周期）的重复给药毒性实验，有毒剂量与有效剂量有足够的安全窗口，且确定化合物的毒性靶器官或组织。

（3）确定化合物的药代动力学特征

完成大鼠/小鼠的药代动力学试验确定生物利用度、半衰期和血浆蛋白结合率等特征，完成主要的体外的CYP450酶代谢研究，具有良好的药代动力学参数。

（4）阐明化合物的作用机制及代谢路径。

（5）完成3批中试工艺放大，工艺稳定，中试放大样品符合质量标准（草案）。

（6）明确药物作用特点，与市场同类产品比较具有一定临床应用优势。

3.化药2.2类创新药

（1）通过药效学研究，获得化药改良新药对比已有药品增效的证据，并具有增效的机制解释，如改良后提高了靶点结合力提高疗效、改变了药物 PK 特征和组织分布提高疗效，或改良脱靶毒性。

（2）明确化药改良型新药的制剂处方，完成3批中试工艺放大，工艺稳定，中试放大样品符合质量标准（草案）。

二、申请条件

申请人和项目须符合以下条件：

（1）申请者应具有副高级以上专业技术职称；

（2）申请者必须是项目的实际负责人，保证有足够的时间和精力从事所申请的项目研究；

（3）项目符合国家产业、技术政策要求，技术含量高，创新性较强，研发技术处于国内领先水平；

（4）项目应结合具体的适应症进行研究，符合满足未被满足的临床需求的要求，具有较强的市场竞争力，预期可产生良好的经济效益和社会效益；

（5）项目必须能够形成知识产权，同时具有较好的研究基础和产业化前景。

三、申请程序

1. 申请人填报《沈阳药科大学康缘现代北药研究院项目申请书》（见附件），并严格按照上述指南要求和规定格式，认真、如实填写。

2.《申请书》电子版请发送至：1014662839@qq.com（邮件主题请写明：康缘现代北药研究院项目征集-项目负责人姓名），受理时间为2024年6月6日～2024年6月12日。

3. 经初审后，通过现场答辩或者通讯评审等方式邀请相关专家进行论证；经专家论证通过的项目，签订项目任务书。

四、其他

1. 本次项目的征集通知由沈阳药科大学科研处代为发布，项目的遴选、验收及最终解释权归江苏康缘药业股份有限公司所有。

2. 联系人：王秋荻  联系电话：13889874555

附件：沈阳药科大学康缘现代北药研究院2024年度项目申请书